Disseminated cryptococcosis and hemochromatosis: clues to diagnosis

Hepatic cirrhosis, diabetes mellitus and iron overload can each independently predispose to cryptococcosis. Hereditary hemochromatosis leads to all three of these predispositions. This report is the case of a patient with chronic hepatitis B virus infection and cirrhosis, who had markedly elevated serum ferritin and 99% transferrin saturation, and developed a leukemoid reaction. Autopsy revealed disseminated cryptococcosis for which the leukemoid reaction was a clue and possible hereditary hemochromatosis of which elevated ferritin and transferrin saturation can be clues. Hereditary hemochromatosis is an important diagnosis clinicians should never miss because early treatment with phlebotomy can be life-saving. Disseminated cryptococcosis can be rapidly diagnosed with serum cryptococcal antigen test and is treatable.

Diagnóstico incidental de hemocromatose hereditária pré-cirrótica / Incidental diagnosis of pre-cirrhotic hereditary hemochromatosis

O diagnóstico da hemocromatose hereditária (HH) em fase pré-cirrótica é um desafio, uma vez que os pacientes não apresentam sintomas ou sinais da doença. Relata-se caso de mulher de 62 anos que, submetida à colecistectomia videolaparoscópica para tratamento de coletilíase, apresentou fígado de aspecto alterado, sendo realizada biópsia hepática com agulha. O exame histológico do fígado pelo método de Perls mostrou grande quantidade de pigmento férrico, suspeitando-se de HH. Realizado estudo do metabolismo do ferro e teste genético para HH, confirmou-se a doença. A biópsia hepática, portanto, é de fundamental importância no diagnóstico da HH, devendo ser realizada toda vez que o cirurgião, por ocasião de cirurgia abdominal, observar fígado de aspecto não habitual.

The diagnosis of pre-cirrhotic hereditary hemochromatosis (HH) is difficult because there are no signs and symptoms in HH patients. We described a case of a 62-years old woman with cholelithiasis that was carried out a videolaparoscopic cholecystectomy. At surgery, the liver had been a altered aspect and liver needle biopsy was carried out. The histopathologic study by Persl method showed a great accumulation of iron pigment in hepatic tissue. The study of iron metabolism and genetic test for HH was released and the diagnosis of HH was confirmed. The liver biopsy is a gold standard procedure for diagnosis of HH and must be released when, at abdominal surgery, the surgeon to observe a liver with altered aspect.

Nueva terapia con inmunoglobulinas en un caso de hemocromatosis neonatal / Immunoglobulin therapy for natal hemochromatosis

La hemocromatosis neonatal es una enfermedad hepática muy severa del recién nacido y se asocia a una alta mortalidad. Se cree que su etiología es de tipo aloinmune, debido a la presencia de un anticuerpo materno hasta ahora desconocido que interfiere con el metabolismo férrico del feto, llegando a producir gran morb i mortal ¡dad. Basándonos en esta teoría, el tratamiento materno con inmunoglobulinas intravenosas en gestaciones sucesivas podría prevenir el desarrollo de un nuevo cuadro de hemocromatosis neonatal. Se describe el caso de una gestante con un hijo anterior diagnosticado y fallecido neonatalmente por hemocromatosis, a la que en el embarazo actual se le trató con inmunoglobulinas intravenosas consiguiendo un hijo sano y vivo. Es el primer caso descrito en España y demuestra el éxito de esta terapia, tal como describe la literatura.

Neonatal hemochromatosis is a severe neonatal liver disease with a high mortality and recurrence rate. It is supposed to be a gestational alloimmune disease because of the existence of maternal antibodies against fetal hepatic metabolism. On the basis of this hypothesis, the administration of intravenous immunoglobulin has been reported as a successful treatment during the following pregnancy. We describe the first case of this treatment in Spain which confirms the data available in the literature.

Hemocromatose e diabetes melito: relato de caso e revisão da literatura / Hemochromatosis and diabetes mellitus: case report and literature review

Introdução: A hemocromatose é uma desordem caracterizada por armazenamento alterado de ferro. A forma adquirida da doença pode ser ocasionada por sobrecarga de ferro, alcoolismo, infecção pelo vírus da hepatite C, hepatite não-alcoólica e doença hepática crônica. A forma hereditária pode ser causada por diferentes mutações, sendo a C282Y e a H63D as mais freqüentes. A hemocromatose é uma patologia que pode acometer diferentes órgãos, entre eles: coração, articulações, fígado, hipotálamo, hipófise, gônadas e pâncreas. Objetivo: O objetivo deste estudo foi relatar um caso de hemocromatose e revisar a literatura, com especial atenção para a associação de hemocromatose e diabetes melito. Resultados: Paciente 53 anos, masculino apresentou-se ao clínico geral com artralgias metacarpofalangeanas, tornozelos, joelhos, coxofemoral direita, lombar e cervical e queixas de astenia e emagrecimento. Entre 3 irmãos, um deles tinha diagnóstico de Hemocromatose Hereditária, com PCR demonstrando homozigose para C282Y. Trazia exames: TGO 128 U/l, TGP 231 U/l, fosfatase alcalina 258 U/l; ecografia abdominal com hepatomegalia e baço no limite superior da normalidade. Biópsia hepática demonstrou alargamento fibroso portal com hemossiderose intensa. Foi feito também o diagnóstico de diabetes melito A pesquisa da mutação confirmou a mesma mutação familiar: homozigose para C282Y.

Background: Hemochromatosis is a disorder characterized by iron storage amended. The acquired form of the disease can be caused by iron overload, alcoholism, infection by C virus hepatitis, non-alcoholic hepatitis and chronic liver disease. The hereditary form can be caused by different mutations, being the C282Y and H63D the most frequent, 83% of cases are homozigotous for C282Y and 4% are compound heterozygous (C282Y/H63D). Hemochromatosis is a condition that can affect several organs, including: heart, joints, liver, hypothalamus, pituitary, pancreas and gonads. Objective: This study was to report a case of hemochromatosis and review the literature, with special attention to the association of hemochromatosis and diabetes mellitus. Results: Patient 53 years, male presented to the doctor with arthralgia metacarpophalangeal, ankles, knees, coxofemoral right, and cervical and lumbar, complaints of fatigue and weight loss. Between 3 brothers, one of them had a diagnosis of hereditary hemochromatosis, with PCR demonstrating homozygous for C282Y. Labs: GOT 128 U/l, ALT 231 U/l, alkaline phosphatase 258 U/l, abdominal ultrasound with hepatomegaly and spleen at the upper limit of normal. Liver biopsy demonstrated portal fibrosis extension with hemosiderosis intense. It also made the diagnosis of diabetes mellitus. The research confirmed the same mutation of the changing family: homozygous for C282Y.

Hemocromatosis neonatal. Informe de tres casos de autopsia / Neonatal hemocrhomatosis. Report of three autopsy cases

Introducción. La hemocromatosis neonatal es una enfermedad que se inicia in utero, caracterizada por fibrosis acentuada o cirrosis y siderosis hepática y extrahepática intensas, pero sin afección del sistema fagocítico mononuclear. Los datos clínicos importantes son falla hepática grave al nacimiento e hipoglicemia. El diagnóstico se hace básicamente por exclusión cuando se reúne al menos dos de los criterios clinicopatológicos establecidos por Knisely. La biopsia de mucosa oral, la resonancia magnética de hígado y de bazo también son útiles en el diagnóstico. Material y método. En el Departamento de Patología del Hospital de Pediatría del Centro Médico Nacional, Siglo XXI del Instituto Mexicano del Seguro Social, que es un hospital de tercer nivel de atención, en un análisis retrospectivo de los casos de autopsia de recién nacidos realizadas en 1989 a 1997 se seleccionaron aquellos cuya enfermedad principal fuera hepática. Se estableció cualitativamente el grado de siderosis en los cortes de hígado y bazo. En el Instituto Nacional de Investigaciones Nucleares se determinó la cantidad de hierro y cobre por medio de fluorescencia de rayos X, principalmente de hígado y bazo, en tejidos fijados en formol, tanto en los casos problema como en dos controles. Resultados. De las 210 autopsias realizadas en recién nacidos, sólo se encontraron cuatro con hepatopatía como enfermedad principal, sin diagnóstico clínico etiopatogénico. En tres de éstos se hizo el diagnóstico anatomopatológico de hemocromatosis neonatal, todos fueron varones, con edades de 29, seis y 36 días, uno de ellos asociado a síndrome de Down. La razón de concentración de hierro en hígado/bazo en los casos de hemocromatosis fue superior a 1.5 en hígado, a diferencia de lo que ocurrió en dos casos control en los cuales fue menor de 1. Conclusiones. Los casos que se presentan muestran la utilidad de la autopsia para establecer un diagnóstico de certeza, ésta nos permitió identificar tres casos de hemocromatosis neonatal, entidad actualmente bien caracterizada. Esta enfermedad evoluciona rápidamente hacia la muerte y no hay más tratamiento que ofrecerles que medidas de apoyo y a veces el trasplante hepático. Se debe alertar a la familia sobre el riesgo de que ocurra esta enfermedad en hijos subsecuentes. La razón de la concentración de hierro en hígado y bazo, en un resultado no descrito previamente que apoya el diagnóstico, ya que descarta otras siderosis secundarias

Asociacion de hemocromatosis y esferocitosis hereditaria / Association of hemochromatosis and hereditary spherocytosis

La esferocitosis hereditaria es una anemia hemolítica crónica que raramente presenta sobrecarga férrica. Sólo 15 casos de esferocitosis hereditaria y hemocromatosis fueron descriptos cpn anterioridad. Inicialmente, se había propuesto que la hemocromatosis era el resultado del depósito exagerado de hierro secundario a la hemólisis crónica y al aumento de la eritropoyesis. Se vió, con posterioridad, que la sobrecarga aparecía en sujetos esplenectomizados, sugiriendo este hecho la posibilidad de una herencia independiente de la esfrocitosis y de la hemacromatosis. Se presenta un paciente de 45 años, de sexo masculino, con el antecedente de esfocitosis hereditaria, esplenectomizado a los 5 años, que desarrolló sobrecarga de hierro con afección cardíaca, hepática y pancreática.

Hemocromatosis perinatal / Perinatal hemochromatosis

Se describe un recién nacido afectado por varias malformaciones cardiovasculares (estenosis valvular pulmonar severa, defecto septal interventricular, aorta bicúspide), riñón en herradura, polidactilia y sindactilia de los ortejos, quien presentó muy precozmente hiperbilirrubinemia de predominio directo, edema, hipoprotrombinemia refractaria a la vitamina K e hipoproteinemia. Después de suministrarle prostaglandina E en las primeras horas de vida y realizar un procedimiento cardiovascular paliativo (anastomosis de arteria sistémica a arteria pulmonar de Blalock-Taussig), con el que cedieron las crisis de apnea y bradicardia que le afectaban, el paciente evolucionó con insuficiencia renal y falleció a la edad de 28 días. En la necropsia se encontró fibrosis hepática, proliferación ductal y con tinción histoquímica de azul de Prusia, múltiples depósitos de fierro en hígado, páncreas, pulmón, tiroides, tracto intestinal y glándulas salivales. Estos hallazgos son característicos de la hemocromatosis perinatal, afección colestásica poco frecuente y de alta letalidad que debe tenerse presente en recién nacidos con insuficiencia hepática precoz y mantenida. La hemocromatosis neonatal no había sido descrita en asociación con malformaciones congénitas significativas, excepto por un caso con atresia esofágica

Hipogonadismo hipogonadotrofico e insufiencia cardiaca como forma de presentacion de la hemocromatosis primaria juvenil / Hypogonadotropic hypogonadism and heart insufficiency as a form of presentation of juvenile primary hemochromatosis

Se presenta una mujer de veinte años con amenorrea secundaria desde los diecisiete años debida a hipogonadismo hipogonadotrófico. Cinco meses antes de su ingreso comenzó con disnea y edemas; al ingreso presentaba insuficiencia cardíaca congestiva y en el ecocardiograma dilatación biventricular. Respondió escasamente al tratamiento farmacológico y murió con diagnóstico de miocardiopatía congestiva. la autopsia evidenció depósitos férricos en todos los parénquimas. El diagnóstico de hemocromatosis primaria no fue planteado en vida porque esta enfermedad es extremadamente rara en mujeres premenopáusicas

Hemocromatose idiopática com falência cardíaca de rápida evoluçäo: relato de caso / Idiopathic hemochromatosis with heart failure of rapid course: a case report

Um lavrador, de 26 anos de idade, foi admitido com insuficiência cardíaca congestiva grave, de início súbito e recente. Apesar do tratamento intensivo, faleceu após quatro semanas de internaçäo. Em necropsia, encontrou-se maciço depósito de ferro em múltiplos órgäos e fez-se diagnóstico de hemocromatose idiopática (HI). Na HI, qualquer sintoma é incomum antes dos 40 anos de idade e a insuficiência cardíaca näo costuma ser a primeira manifestaçäo da doença. Contudo, nos poucos casos em que a doença se manifesta em adultos jovens, falência cardíaca é a principal causa de morte. Pode ser a primeira manifestaçäo clínica da doença e ter início súbito e evoluçäo muito rápida